57-мм противотанковая пушка была создана вскоре после окончания Финской войны. Советское командование посчитало, что немцы, знающие о наличии у СССР танков КВ, создадут свои тяжелые танки, и поэтому КБ под руководством Грабина было дано задание на разработку орудия, способного пробивать броню КВ. Необходимые показатели были достигнуты, но в начальный период войны у Вермахта не оказалось танков, достойных снаряда ЗИС-2.

   

Производство орудий было возобновлено лишь с появлением на Восточном Фронте «Тигров» и «Пантер», и они во все возрастающем количестве начали поступать на вооружение противотанковых артиллерийских взводов стрелковых батальонов и в отдельные истребительно-противотанковые части РГК. Пушки ЗИС-2 использовались до конца Второй мировой войны и по праву считались одними из лучших противотанковых орудий.